| |
Главная |
ЛипидыКак in vivo, так и в содержащих сыворотку культуральных следах лимфоциты находятся в окружении сывороточных липопротеинов. Показано, что разнообразные липопротеины ингибируют включение тимидина в лимфоциты человека, стимулированные ФГА или МФЛ, и в клетки селезенки мыши, стимулированные с помощью ФГА или ЛПС. Наибольшей ингибирующей способностью обладают липопротеины с очень низкой плотностью (ЛОНП); за ними следуют липопротеины с низкой и высокой плотностью . Согласно одной из оценок, у лимфоцитов 90% всех ЛОНП-связывающих участков при концентрациях, обнаруживаемых в сыворотке человека, оказываются насыщенными. Когда зависимость между связыванием и ингибированием будет выяснена (для этого необходимо идентифицировать связывающий участок у ЛОНП), возможно, удастся выяснить, как велика роль ЛОНП в качестве физиологических регуляторов пролиферации лимфоцитов. Наиболее предпочтительная на сегодняшний день гипотеза о механизме действия ЛОНП постулирует разобщение индуцируемого митогеном потока кальция в клетки и изменения концентраций циклических нуклеотидов, которое может быть обусловлено ингибирующим действием ЛОНП на стимуляцию фосфатидилинозитольного цикла. Экзогенные ганглиозиды, особенно трисиалоганглиозиды при концентрациях, обнаруживаемых в сыворотке, также, по-видимому, ингибируют синтез ДНК и РНК в ответ на добавление Кон А. Данный эффект оказывается обратимым; кроме того, при этом не ингибируется индуцируемое с помощью Кон А ускорение метаболизма углеводов, так что в результате существенного повреждения клеток не происходит. Ингибирование наблюдается даже в том случае, когда Кон А добавляют на 24 ч раньше, чем ганглиозид. |